近日，南方医科大学皮肤病医院汪慧君、林志淼教授团队在国际顶级医学期刊《Journal of Clinical Investigation》（JCI）发表了一项重大研究成果，首次确认GLTP为鱼鳞病新致病基因，破解了15%病因不明患者的诊疗困局，为全球罕见皮肤病治疗提供了中国方案。
非综合征型鱼鳞病是一组遗传性皮肤病，患者自幼皮肤干燥、全身反复脱屑，冬季症状加重，严重影响生活质量。尽管基因测序技术已经普及，仍有约15%的患者致病基因不明，长期陷入“有诊断、无治疗方案”的困境——无法进行精准遗传咨询，更无针对性治疗药物。
此次研究的关键突破，是将长期被视为“神经领域分子”的GLTP基因首次与皮肤病关联。既往研究认为，GLTP基因主要参与神经髓鞘相关糖鞘脂转运，与少突胶质细胞成熟有关，极少涉及皮肤疾病。但团队敏锐地发现，糖鞘脂是皮肤屏障的重要组分，GLTP在人体皮肤中高表达，且表达水平与表皮分化密切相关。通过严谨筛选和跨国合作，团队在中英独立病例库中验证了GLTP基因的致病性——GLTP双等位基因功能丧失变异，会导致脂质转运障碍、自噬功能异常，最终破坏皮肤屏障，引发鱼鳞病。
研究团队进一步理清了“GLTP缺失→脂质转运异常→自噬障碍→皮肤屏障破坏”的完整发病通路。更令人振奋的是，团队发现已上市药物Eliglustat具备潜在治疗价值。细胞学实验证实，该药物能以剂量依赖方式改善GLTP缺陷细胞的自噬流，部分恢复皮肤分化功能，为罕见病提供了机制明确、可转化的干预靶点。
目前，该研究已形成“临床表型-致病基因-分子机制-治疗探索”的完整闭环。在临床上，可以为病因不明患者提供精准诊断依据，遗传咨询、产前诊断成为可能，患者可通过胚胎植入前遗传学检测实现健康生育。
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内容来源： https://health.ycwb.com/2026-05/13/content_54116338.htm
